Une étude de phase III a montré que le nintedanib ralentit le déclin de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse associée à une sclérodermie systémique

Boehringer Ingelheim a annoncé aujourd’hui que l’étude SENSCIS® avait atteint son critère principal d’évaluation : la réduction du taux annuel de déclin de la capacité vitale forcée (CVFa) chez les patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse associée à une sclérodermie systémique (ScS-PID). Les résultats montrent que le nintedanib ralentit le déclin de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de ScS-PID versus placebo. Le nintedanib réduit de 44 % le déclin de la fonction pulmonaire, évaluée par la CVF sur 52 semaines1. Ces nouvelles données ont été publiées aujourd’hui dans le New England Journal of Medecine (NEJM) et présentées à la communauté médicale lors de l’American Thoracic Society (ATS), à Dallas, États-Unis.

« Les résultats de l’étude SENSCIS sont une bonne nouvelle pour les patients atteints de ScS-PID et pour leurs médecins car il n’existe actuellement aucun traitement autorisé », a expliqué le professeur Oliver Distler, professeur de rhumatologie à l’hôpital universitaire de Zurich et investigateur principal de l’étude. « Une réduction de 44 % du déclin de la fonction pulmonaire témoigne d’un ralentissement significatif de la progression de la maladie. Le nintedanib pourrait faire une différence considérable dans la vie des patients atteints de cette maladie rare qui engage souvent le pronostic vital. »

SENSCIS® est la plus vaste étude contrôlée randomisée conduite chez des patients atteints de ScS-PID, une maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement autorisé.1,3,4 Les résultats ont également montré que le nintedanib avait un profil de sécurité et de tolérance similaire à celui observé chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)1, l’événement indésirable le plus fréquent étant la diarrhée. Ces résultats d’étude constituent la base de la demande d’autorisation réglementaire du nintedanib dans la ScS-PID déposée par Boehringer Ingelheim au premier trimestre 2019, auprès de la FDA et de l’EMA. La FDA a récemment accordé une revue prioritaire pour cette nouvelle indication dans le traitement de la ScS- PID. Ces demandes d’autorisation illustrent l’engagement continu de Boehringer Ingelheim à améliorer la vie des patients en répondant à un besoin médical non couvert important.

La sclérodermie systémique, également connue sous le nom de sclérodermie, est une maladie auto-immune rare incurable touchant le tissu conjonctif.3,4,5 Elle peut entraîner la formation de tissu cicatriciel (fibrose) au niveau de la peau ainsi que des organes majeurs tels que le cœur, les poumons, le tube digestif et les reins. 2,3 Elle peut s’accompagner de complications engageant le pronostic vital.2,3 Environ
25 % des patients développent une atteinte pulmonaire importante dans les 3 ans suivant le diagnostic.6 Lorsque la ScS touche les poumons, elle peut provoquer une pneumopathie interstitielle diffuse (PID), ou ScS-PID.2,3 Celle-ci est un facteur de risque important de mortalité chez les patients atteints de ScS, responsable du tiers environ des décès.7,8 À mesure de la progression de la PID, la fonction pulmonaire se détériore de manière progressive et irréversible.9

SENSCIS®, une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a inclus 576 patients dans plus de 32 pays. Le critère principal d’évaluation était le taux annuel de déclin de la CVF en ml sur 52 semaines.1 La CVF est une mesure établie de la fonction pulmonaire.
À la fin de l’étude de 52 semaines, les patients recevant le nintedanib avaient un taux annuel ajusté de déclin de la CVF (ml/an) de -52,4 versus -93,3 pour les patients recevant le placebo (différence absolue de 41,0 ml/an [IC à 95 % : 2,9 ; 79,0] ; p = 0,04). Cela correspond à une différence relative de 44 % de réduction du déclin de la fonction pulmonaire1. Des résultats similaires à ceux obtenus dans les études de phase III INPULSIS® menées dans la FPI.12

« Nous sommes heureux de pouvoir partager les résultats positifs de l’étude pivot SENSCIS qui sont très cohérents avec les résultats obtenus dans la FPI et qui constituent la base des récentes demandes d’autorisation réglementaire du nintedanib auprès de la FDA et de l’EMA déposées par Boehringer Ingelheim en février et mars 2019 », a indiqué
le Dr Susanne Stowasser, Associate Head of Medicine, Respiratory chez Boehringer Ingelheim. « Les fibroses pulmonaires, dont la ScS-PID, continuent à avoir un impact dévastateur sur la vie des patients et nous restons concentrés sur la mise à disposition de traitements qui
améliorent la vie des patients dans des domaines avec un besoin non
couvert important. »

Références

1 Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
2 Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
3 Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published online April 13,2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.
4 Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD).Respir. Res. 2019;20(1):13.
5 Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.
6 McNearney TA, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.
7 Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809–15.
8 Steen VD, et al. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940–4.
9 Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.
10 Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.
11 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V hgSaPlViko
. Last accessed March 2019.
12 OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer IngelheimInternational GmbH.