Jaypirca® (pirtobrutinib) : avancées dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et du lymphome à petits lymphocytes

L'étude BRUIN CLL-321 a démontré que le pirtobrutinib réduit de 46 % le risque de progression de la maladie ou de décès chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petits lymphocytes (LPL) prétraités par un inhibiteur de la BTK. Ces résultats renforcent l'intérêt de cette thérapie dans un contexte où les besoins restent importants.

Efficacité démontrée par rapport aux traitements standards

Les résultats de l'étude de phase 3 BRUIN CLL-321, présentés lors de l'ASH 2024, mettent en avant le potentiel thérapeutique du pirtobrutinib. Cet inhibiteur non covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) a été comparé aux traitements standards combinant idélalisib et rituximab (IdelaR) ou bendamustine et rituximab (BR), au choix des investigateurs.

L'étude a inclus 238 patients, répartis équitablement entre les groupes traités par le pirtobrutinib ou les traitements standards. Ces patients présentaient des caractéristiques de mauvais pronostic, telles que des mutations de TP53, une délétion 17p ou un caryotype complexe, et avaient déjà reçu une médiane de trois lignes de traitement, incluant un inhibiteur covalent de la BTK.

La survie sans progression (SSP), critère principal de l'étude, a atteint une médiane de 14 mois dans le groupe pirtobrutinib, contre 8,7 mois pour le groupe témoin. Les résultats se sont révélés constants, même dans les sous-groupes à haut risque. De plus, le pirtobrutinib a prolongé le délai avant le prochain traitement ou le décès à 23,9 mois, comparativement à 10,9 mois pour le groupe témoin.

Un profil de tolérance favorable et des perspectives prometteuses

Le pirtobrutinib a montré un profil de sécurité avantageux par rapport aux traitements comparateurs. Les effets indésirables graves (grade ≥3) étaient moins fréquents, et les interruptions de traitement dues à des effets secondaires ont été réduites. Parmi les effets indésirables les plus fréquents figurent la diminution des neutrophiles (63 %), de l’hémoglobine (48 %) et des plaquettes (30 %), ainsi que des épisodes de fatigue (36 %).

Ces résultats s'ajoutent aux données déjà encourageantes des phases 1/2 de l’étude BRUIN, consolidant l’intérêt de cette molécule pour les patients en échec des thérapies covalentes.

Le pirtobrutinib s’impose comme une option prometteuse dans le traitement de la LLC et du LPL, particulièrement chez les patients déjà exposés aux inhibiteurs covalents de la BTK. En Europe, il bénéficie déjà d’une autorisation conditionnelle pour le lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire. L’extension d’indication pour la LLC est en cours d’évaluation, ce qui pourrait renforcer son rôle dans la prise en charge de ces hémopathies malignes.

À propos de BRUIN CLL-321

L'étude clinique BRUIN CLL-321 est une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, comparant le pirtobrutinib au traitement laissé au choix des investigateurs entre l'idelalisib plus rituximab (IdelaR) ou la bendamustine plus rituximab (BR), chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petits lymphocytes (LPL) et prétraités par un inhibiteur de la BTK. Dans cet essai clinique, 238 patients ont été randomisés selon le ratio 1:1 pour recevoir du pirtobrutinib (200 mg par voie orale, une fois par jour) ou le traitement laissé au choix de l'investigateur (IdelaR ou BR aux doses de l’AMM). Le critère d'évaluation principal de cet essai était la survie sans progression selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) de 2018, tel qu'évalué par un comité de revue indépendant en aveugle. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la SSP telle qu'évaluée par l'investigateur, le taux de réponse global et la durée de la réponse, la survie sans événement, la survie globale et le délai avant le prochain traitement, la tolérance, et les résultats de qualité de vie rapportés par les patients.

À propos du Pirtobrutinib (Jaypirca®)

Le Pirtobrutinib est un inhibiteur non covalent (réversible) de l'enzyme BTK hautement sélectif.2 La BTK joue un rôle clé dans la voie de signalisation du récepteur de l'antigène des cellules B, nécessaire au développement, à l'activation et à la survie des globules blancs normaux, connus sous le nom de cellules B, et des cellules B malignes. La BTK est une cible moléculaire validée présente dans de nombreuses leucémies et lymphomes à cellules B, y compris le lymphome à cellules du manteau (LCM) et la leucémie lymphoïde chronique ou le lymphome à petits lymphocytes (LLC/LPL).3,4 Le pirtobrutinib a été développé pour se lier de manière réversible à la BTK, assurer une couverture cible constamment élevée quel que soit le taux de renouvellement de la BTK et préserver l'activité en présence des mutations de résistance acquises par C481.