L’association Bavencio - Axitinib désomais indiquée dans le traitement du carcinome à cellules rénales de stade avancé

Merck et Pfizer, qui ont formé une alliance stratégique mondiale en vue du développement et de la commercialisation de l’immunothérapie anti-PD-L1 Bavencio® (avélumab), annoncent l’obtention de l’extension d’indication pour Bavencio® (avélumab) en association avec axitinib dans le traitement en première ligne des patients adultes atteints d’un carcinome à cellules rénales (CCR) au stade avancé.

« L’obtention de cette extension d’AMM marque une étape importante dans notre engagement à transformer la prise en charge des cancers. Nous sommes convaincus que l’association Bavencio® axitinib répond à des besoins médicaux importants en première ligne pour tous les sous-groupes de risque pronostique de patients atteints d’un carcinome à cellules rénales à un stade avancé », déclare le Dr Can Veldet, Directeur des Affaires Médicales France de Merck. « Cette approbation européenne d’un anti-PD-L1 dans le cadre d’un traitement combiné dans le carcinome rénal avancé illustre notre engagement à proposer des options thérapeutiques innovantes aux patients atteints de cancers, grâce à notre vaste programme d’essais cliniques JAVELIN ».

« L’approbation de Bavencio® par la Commission européenne en association avec l’axitinib offre une nouvelle option thérapeutique pour ces patients et s’inscrit dans la continuité de notre engagement, depuis plus de dix ans, auprès des patients atteints de cancer du rein » déclare Sandrine Benaroche, Directrice de la division oncologie France de Pfizer. « Nous remercions tous les chercheurs, médecins, associations de patients et leurs familles qui ont contribué à cette avancée et allons continuer à œuvrer pour faire avancer la prise en charge de ce cancer avancé ».

Le carcinome à cellules rénales (CCR)

En 2018, environ 136 500 nouveaux diagnostics de cancers du rein ont été enregistrés en Europe et environ 54 700 décès liés à cette maladie ont été recensés2. Le CCR est la forme la plus courante de cancer du rein et représente environ 3 % de l’ensemble des cas de cancer chez l’adulte2. Environ 20 à

30 % des diagnostics initiaux de CCR sont effectués au stade avancé de la maladie et 30 % des patients diagnostiqués à un stade plus précoce finissent par développer des métastases 3,4. Près de la moitié, des patients vivant avec un CCR de stade avancé ne reçoivent pas de traitement ultérieur après le traitement de première ligne 5,6, notamment en raison d’un score de performance faible ou d’événements indésirables consécutifs au traitement initial5, 7, 8. Le taux de survie à 5 ans des patients atteints d’un CCR métastatique est de l’ordre de 12 % 9.

« Environ 15 000 nouveaux cas de cancers du rein sont diagnostiqués chaque année en France », rappelle le Dr Jérôme Krulik, Directeur médical oncologie France de Pfizer. « Depuis plus de dix ans, Pfizer est l’un des leaders mondiaux dans le développement de traitements contre le cancer du rein et nous sommes heureux de pouvoir poursuivre notre engagement aux côtés de Merck avec la mise à disposition d’une nouvelle option thérapeutique pour ces patients. »

« Le RCC est la forme la plus courante de cancer du rein, représentant 90 % des diagnostics. Nous travaillons maintenant à donner accès à Bavencio® en association avec l’axitinib le plus rapidement possible aux patients atteints d’un carcinome rénal avancé. » précise le Dr Can Veldet, Directeur des Affaires Médicales France de Merck.

En mai 201910, la FDA, agence américaine du médicament, a autorisé l’utilisation de Bavencio® en association avec axitinib dans le traitement en première ligne des patients atteints d’un CCR de stade avancé.

Cette décision est basée sur les conclusions de l’étude de phase III JAVELIN Renal 101, qui a montré une prolongation significative de la médiane de survie sans progression (SSP) ainsi qu’une amélioration significative du taux de réponse objective (TRO) avec le traitement combiné Bavencio® axitinib dans tous les sous-groupes de risque pronostique, comparativement au sunitinib1.

Elle a mis en évidence une réduction significative du risque de progression de la maladie ou de décès de 31 % (HR : 0,69 [IC 95 % : 0,56-0,84 ; p<0>

Informations concernant l’étude JAVELIN Renal 101

L’étude multicentrique et randomisée de phase III JAVELIN Renal 101 portant sur l’utilisation de Bavencio® en association avec axitinib a été menée en ouvert chez 886 patients présentant un CCR de stade avancé et non préalablement traité. Les co-critères principaux d’évaluation de l’efficacité

étaient la SSP, telle qu’évaluée par un laboratoire d’analyse central indépendant (BICR) à l’aide des critères RECIST v1.1, ou la survie globale (SG) dans le traitement en première ligne de patients présentant un CCR de stade avancé avec des tumeurs surexprimant PD-L1 (niveau d’expression de

PD-L1 ≥ 1 %). Dès lors que la SSP s’avérait statistiquement significative chez les patients présentant

des tumeurs surexprimant PD-L1, ce paramètre était évalué chez tous les patients, indépendamment du niveau d’expression de PD-L1 ; de même pour la SG. Les critères secondaires suivants ont également été utilisés : SSP d’après l’évaluation BICR à l’aide des critères RECIST v1.1 ; SG indépendamment de l’expression de PD-L1 ; réponse objective ; temps avant réponse (TTR) ; durée de la réponse (DR) ; sécurité d’emploi. L’étude se poursuit aux fins d’évaluation de la SG, pour l’instant immature.

Les principaux effets indésirables graves de grade ≥ 3 étaient : hypertension (25,6 %) ; diarrhée (6,7

%) augmentation du taux d’alanine aminotransférase (6 %) ; syndrome d’érythrodysesthésie palmo — plantaire (5,8 %) ; augmentation de l’aspartate aminotransférase (3,9 %), fatigue (3,5 %), dyspnée (3,0 %), perte de poids (2,8 %), asthénie (2,5 %), perte d’appétit (2,1 %), stomatite (1,8 %) et anémie (1,6 %).

Informations concernant le programme de développement clinique JAVELIN

Le programme de développement clinique d’avélumab, baptisé JAVELIN, rassemble au moins

30 programmes cliniques et plus de 10 000 patients évalués dans plus de 15 types de tumeurs différents. Outre le CCR, ces différents types de tumeurs comprennent le cancer de la tête et du cou, le carcinome à cellules de Merkel, le cancer bronchique non à petites cellules et le carcinome urothélial.

Informations concernant Bavencio® (avélumab)

Bavencio est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre le ligand de la protéine de mort programmée 1 (PD-L1). Bavencio se lie au PD-L1 et bloque l’interaction entre le PD-L1 et ses récepteurs, PD-1 (protéine de mort programmée 1) et B7.1. Cela conduit à la suppression des effets inhibiteurs du PD-L1 sur les lymphocytes T CD8 cytotoxiques, rétablissant ainsi les réponses anti-tumorales des lymphocytes T.

Il a également été montré que Bavencio induisait une lyse directe des cellules tumorales par les cellules Natural Killer (NK) via la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (CCDA).

Références
1. Motzer R, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2019;380:1103-1115.
2. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356-387.
3. Ljungberg B, Campbell S, Cho H. The epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol. 2011;60:615-621.
4. Klatte T, Rossi SH, Stewart GD. Prognostic factors and prognostic models for renal cell carcinoma: a literature review. World J Urol. 2018;36(12):1943-1952.
5. Eggers H, Ivanyi P, Hornig M, Grünwald V. Predictive factors for second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma: a retrospective analysis. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(1):8-15.
6. Motzer R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2018;378:1277-1290.
7. Eichelberg C, Vervenne WL, De Santis M, et al. SWITCH: A randomised, sequential, open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib-sunitinib versus sunitinib-sorafenib in the treatment of metastatic renal cell cancer. Eur Urol. 2015;68;837-847.
8. Motzer RJ, Barrios CH, Kim TM, et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32:2765-2772.
9. Ridge C, Pua B, Madoff D. Epidemiology and staging of renal cell carcinoma. Semin Intervent Radiol. 2014;31(1):3-8.