Candidat vaccin contre le VRS : Pfizer obtient le feu vert du CHMP

Pfizer vient d’annoncer que son candidat vaccin contre le Virus Respiratoire Syncytial (VRS), le VRSPreF, avait reçu un avis favorable du Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP). Ce vaccin, s’il est approuvé, pourrait réduire considérablement le fardeau de l’infection à VRS chez les personnes de 60 ans et plus et chez les nourrissons de la naissance à l’âge de six mois.

Un vaccin pour deux populations vulnérables

Le VRSPreF, également connu sous le nom de PF-06928316, est unique en son genre. Il vise à protéger deux groupes vulnérables : les personnes âgées de 60 ans et plus et les nourrissons de la naissance à l’âge de six mois. Cette protection pour les nourrissons serait assurée par la vaccination de leur mère pendant la grossesse.

« S’il est approuvé, notre candidat vaccin contre le VRS pour les femmes enceintes pourrait aider à protéger les nourrissons immédiatement de la naissance jusqu’à l’âge de six mois dans la période où ils ont le plus fort risque de faire une maladie à VRS sévère et des complications. Ceci, ainsi que l’approbation pour les personnes âgées, marquerait un progrès significatif en matière de santé publique pour la prévention des maladies à VRS dans toute l’Europe. » Dr Annaliesa Anderson, Senior Vice-Présidente et Directrice Scientifique, Recherche et Développement des vaccins de Pfizer

L’avis favorable du CHMP est basé sur les résultats des essais cliniques de phase 3 de Pfizer, RENOIR et MATISSE.

Les résultats de l’essai Renoir

RENOIR est une étude mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l’efficacité, l’immunogénicité et la sécurité d’une dose unique du vaccin chez les adultes de 60 ans et plus. Les résultats d’efficacité et de sécurité ont récemment été publiés dans The New England Journal of Medicine.

34 284 adultes de 60 ans et plus ont été recrutés, puis divisés en deux groupes. L’un a reçu une dose de 120 µg du vaccin RSVpreF, administrée par injection intramusculaire, tandis que l’autre a reçu un placebo.

Chez les individus ayant reçu le vaccin, l’incidence de la maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS, présentant au moins deux symptômes, s’est avérée sensiblement inférieure à celle du groupe placebo. Plus précisément, 1,19 cas pour 1000 années-personne de suivi contre 3,58 cas pour le groupe placebo. Cela traduit une efficacité du vaccin de 66,7 % avec un intervalle de confiance de 96,66 % allant de 28,8 à 85,8.

Le second axe de recherche portait sur l’efficacité du vaccin contre la maladie respiratoire aiguë associée au VRS. Sur ce point également, le vaccin RSVpreF a montré une efficacité de 62,1 %.

En matière de sécurité, le vaccin RSVpreF a suscité une réaction locale légèrement plus élevée (12 %) que le placebo (7 %), mais les taux d’événements systémiques étaient similaires pour les deux groupes (27 % pour le vaccin, 26 % pour le placebo). Le taux d’événements indésirables rapportés au cours du premier mois après l’injection était également comparable pour les deux groupes, avec 9,0 % pour le groupe vacciné et 8,5 % pour le groupe placebo.

Les résultats de l’essai Matisse

MATISSE est une autre étude de phase 3 mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Elle vise à évaluer l’efficacité, la sécurité et l’immunogénicité du VRSpreF contre les infections des voies respiratoires inférieures nécessitant une prise en charge médicale et les infections sévères dues au VRS chez les nourrissons nés de personnes en bonne santé vaccinées pendant la grossesse. Les résultats d’efficacité et de sécurité ont également été récemment publiés dans The New England Journal of Medicine.

L’incertitude planait jusqu’à présent autour de l’efficacité d’une vaccination durant la grossesse pour réduire l’impact des affections respiratoires inférieures associées au VRS chez les nouveau-nés et les nourrissons. Dans le cadre d’un essai clinique de phase 3, mené en double aveugle dans 18 pays, des femmes enceintes entre 24 et 36 semaines de gestation ont été aléatoirement sélectionnées pour recevoir une injection intramusculaire unique de 120 μg d’un vaccin à base de protéine préfusion F (RSVpreF) bivalente du VRS ou un placebo.

L’essai clinique se focalisait sur deux critères principaux d’efficacité : l’apparition de maladies respiratoires sévères associées au VRS nécessitant une assistance médicale et la survenue de maladies respiratoires inférieures associées au VRS requérant une intervention médicale chez les nourrissons dans les 90, 120, 150 et 180 jours suivant la naissance. Un intervalle de confiance inférieur pour l’efficacité du vaccin (IC 99,5 % à 90 jours ; IC 97,58 % pour les intervalles ultérieurs) supérieur à 20 % a été considéré comme répondant aux critères de succès de l’efficacité du vaccin par rapport aux critères principaux.

Au total, 3682 participantes ont reçu le vaccin et 3676 ont reçu le placebo ; respectivement 3570 et 3558 nourrissons ont été évalués. Des affections respiratoires inférieures graves nécessitant une intervention médicale se sont produites dans les 90 jours suivant la naissance chez 6 nourrissons de femmes du groupe vacciné et 33 nourrissons de femmes du groupe placebo. Ces chiffres traduisent une efficacité du vaccin de 81,8 % (IC 99,5 %, de 40,6 à 96,3).

Dans les 180 jours suivant la naissance, on a recensé 19 cas parmi les nourrissons de mères vaccinées et 62 cas parmi ceux de mères ayant reçu le placebo, soit une efficacité du vaccin de 69,4 % (IC 97,58 %, de 44,3 à 84,1). Les maladies respiratoires inférieures associées au VRS nécessitant une intervention médicale se sont manifestées dans les 90 jours après la naissance chez 24 nourrissons de femmes du groupe vacciné et 56 nourrissons de femmes du groupe placebo, soit une efficacité du vaccin de 57,1 % (IC 99,5 %, de 14,7 à 79,8). Ces résultats n’ont pas atteint le critère de réussite statistique.

Aucun signal de sécurité n’a été détecté chez les participantes enceintes ou chez les nourrissons et les bambins jusqu’à 24 mois. Les incidences des effets indésirables signalés dans le mois suivant l’injection ou dans le mois suivant la naissance étaient similaires dans le groupe vacciné (13,8 % des femmes et 37,1 % des nourrissons) et dans le groupe placebo (13,1 % et 34,5 %, respectivement).

Le vaccin RSVpreF administré pendant la grossesse s’est révélé efficace contre les maladies respiratoires sévères associées au VRS nécessitant une intervention médicale chez les nourrissons, sans soulever de préoccupations majeures en termes de sécurité.

Vers une approbation mondiale

Pfizer est actuellement la seule société à avoir déposé des demandes réglementaires pour un candidat vaccin expérimental contre le VRS à la fois pour une indication visant à protéger les personnes âgées et une indication pour aider à protéger les nourrissons par l’immunisation maternelle. En mai 2023, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le VRSpreF sous le nom d’ABRYSVO™ pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures causées par le VRS chez les personnes de 60 ans et plus.

La décision finale de la Commission Européenne est attendue dans les prochaines semaines et s’appliquera aux 27 États membres de l’UE ainsi qu’à l’Islande, au Liechtenstein et à la Norvège. En outre, Pfizer a annoncé qu’elle lancerait plusieurs essais cliniques évaluant le VRSpreF chez les enfants en bonne santé âgés de 2 à 5 ans ; les enfants âgés de 5 à 18 ans souffrant de troubles médicaux sous-jacents ; les adultes âgés de 18 à 60 ans présentant un risque élevé de contracter le VRS en raison de problèmes médicaux sous-jacents ; et les adultes de 18 ans et plus qui sont immunodéprimés et à risque élevé de contracter le VRS.

Focus sur le Virus Respiratoire Syncytial (VRS)

Le Virus Respiratoire Syncytial (VRS), également connu sous l'acronyme anglais RSV, est un virus à ARN qui appartient à la famille des pneumovirus. Il se divise en deux sous-groupes distincts : A et B.

Ce virus est la principale cause d'affections des voies respiratoires inférieures chez les nourrissons, entraînant plus de 50 000 hospitalisations annuelles aux États-Unis pour les enfants de moins de cinq ans.

Le VRS est omniprésent ; pratiquement tous les enfants sont infectés avant l'âge de quatre ans. Les épidémies surviennent généralement chaque année en hiver ou au début du printemps dans les climats tempérés. Toutefois, la circulation du VRS et d'autres virus respiratoires a été perturbée pendant la pandémie de COVID-19.

La particularité du VRS réside dans le fait que l'immunité développée suite à une infection ne protège pas contre une réinfection ultérieure. Ainsi, environ 40% des personnes exposées au virus seront infectées. Cependant, la présence d'anticorps anti-VRS peut limiter la sévérité de la maladie lors d'une réinfection.

Chez les adultes et les enfants plus âgés, une infection à VRS peut ressembler à un rhume ou à une grippe légère. Cependant, pour les nourrissons, les personnes âgées et les personnes ayant des problèmes de santé sous-jacents, le VRS peut être grave. Il peut causer une bronchiolite (inflammation des petites voies respiratoires) ou une pneumonie (infection des poumons).

Les symptômes du VRS peuvent inclure de la fièvre, de la toux, des éternuements, un nez qui coule, et une respiration sifflante. Dans les cas graves, le VRS peut causer des difficultés respiratoires et une cyanose (coloration bleuâtre de la peau due à un manque d'oxygène).

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique pour le VRS. Le traitement consiste principalement à soulager les symptômes et à prévenir les complications. C'est pourquoi le développement de vaccins contre le VRS, comme celui de Pfizer, est une avancée importante dans la protection des populations vulnérables contre ce virus.