Alzheimer : le Donanemab de Lilly réduit significativement le déclin cognitif et fonctionnel dans une étude de phase 3

Lilly annonce des résultats positifs de l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2 de phase 3, montrant que le donanemab ralentit significativement le déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer précoce et symptomatique.

Le donanemab, une avancée prometteuse

L'étude a atteint son critère d'évaluation principal ainsi que tous les critères d'évaluation secondaires. Le traitement au donanemab a ralenti le déclin clinique de 35% par rapport au placebo et a entraîné 40% moins de déclin sur la capacité à réaliser les activités de la vie quotidienne.

L'étude TRAILBLAZER-ALZ 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a évalué la sécurité et l'efficacité du donanemab, une thérapie ciblant les plaques amyloïdes. Elle a inclus des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer précoce et symptomatique, confirmant la présence de neuropathologie liée à la maladie d'Alzheimer.

Les participants à l'étude TRAILBLAZER-ALZ 2 ont été répartis en fonction de leur niveau de protéine tau dans le cerveau, un biomarqueur prédictif de la progression de la maladie d'Alzheimer. La population d'analyse principale (n=1182), sur laquelle l'étude était basée, était composée de personnes présentant un niveau intermédiaire de tau et des symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer. Dans cette population, le critère d'évaluation principal (iADRS) a montré un ralentissement de 35% de la dégradation (p

Parmi les résultats notables, il est à souligner que 47% des participants sous donanemab n'ont montré aucun déclin sur le CDR-SB (un indicateur clé de la gravité de la maladie) à 1 an, comparativement à 29% des participants sous placebo. De plus, 52% des participants ont terminé leur traitement à 1 an et 72% à 18 mois, en raison de l'élimination des plaques amyloïdes.

Les patients traités par le donanemab ont également conservé davantage d'autonomie dans leur vie quotidienne, comme la capacité à discuter des événements actuels, conduire ou pratiquer des loisirs

Des effets secondaires ont été signalés. Un gonflement cérébral, généralement bénin ou asymptomatique, a été observé chez un tiers des patients. Chez 1,6 % d'entre eux, un œdème cérébral dangereux s'est développé, entraînant la mort de deux patients et le décès d'un troisième volontaire après un tel cas.

Dr Mark Mintun, vice-président du groupe Eli Lilly en charge de la recherche et du développement en neurosciences, a déclaré: "Nous sommes encouragés par les avantages cliniques potentiels que le donanemab pourrait offrir, bien que, comme de nombreux traitements efficaces pour les maladies débilitantes et mortelles, il existe des risques associés qui peuvent être graves et potentiellement mortels."

La Dr Liz Coulthard, de l'Université de Bristol, a souligné qu'il y avait "des effets secondaires significatifs" et un manque de données à long terme, mais que le médicament pourrait "aider les personnes à mieux vivre avec la maladie d'Alzheimer pendant une période plus longue".

Une première génération de traitements pour la maladie d'Alzheimer

L'efficacité de deux médicaments ciblant les dépôts bêta-amyloïdes dans le cerveau a renforcé la conviction des scientifiques qu'ils sont sur la bonne voie pour combattre la maladie d'Alzheimer. Le Professeur John Hardy, de l'Institut de recherche sur la démence du Royaume-Uni, a déclaré que ces résultats devraient "dissiper les doutes persistants concernant cette approche".

Dr Susan Kolhaas, d'Alzheimer's Research UK, a ajouté pour la BBC : "Nous sommes maintenant à l'aube d'une première génération de traitements pour la maladie d'Alzheimer, une perspective que beaucoup considéraient comme inatteignable il y a seulement une décennie."

Cependant, ces médicaments semblent n'être efficaces que dans les premiers stades de la maladie, avant que les dommages cérébraux ne soient trop importants. De plus, si ces traitements sont approuvés au Royaume-Uni, il faudrait une révolution dans la manière dont la maladie est diagnostiquée pour faire une réelle différence. En effet, seulement 1 à 2 % des patients bénéficient de tests tels que des analyses de liquide céphalo-rachidien ou des examens d'imagerie cérébrale pour déterminer s'ils sont atteints d'Alzheimer ou d'une autre forme de démence contre laquelle ces médicaments seraient inefficaces.

Enfin, le coût élevé de ces traitements représente également un défi. Le lecanemab coûte plus de 21 000 £ par personne et par an, et il faudra déterminer si les systèmes de santé, tels que le NHS, pourront en assumer les coûts.

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