Myasthénie acquise généralisée : Ultomiris obtient l’AMM européenne

Alexion, entité d’AstraZeneca dédiée aux maladies rares, annonce l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché par la Commission européenne pour Ultomiris (ravulizumab). Cet inhibiteur du complément C5 à effet prolongé est une nouvelle option thérapeutique pour les patients adultes atteints de myasthénie acquise généralisée (MAg) à anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (AChR).  

Cette autorisation de mise sur le marché représente une étape significative dans la prise en charge de la MAg en tant que premier traitement disponible en France dont la fréquence d’administration de la dose d’entretien est tous les deux mois et qui vise l’inhibition de la protéine C5 dans la partie terminale de la cascade du complément, un élément du système immunitaire.

Cette maladie neuromusculaire auto-immune rare et grave est caractérisée par une faiblesse musculaire sévère causée par la présence d’auto-anticorps dirigés contre la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire 

La prévalence de la myasthénie est estimée à environ 89 000 personnes en Europe.

L’obtention accordée par la Commission européenne succède à l’avis du Comité des médicaments à usage humain et se fonde sur les résultats de l’essai de phase III CHAMPION — MG publiés dans NEJM Evidence. Dans l’étude, Ultomiris a démontré une supériorité à la semaine 26 par rapport au placebo selon le critère principal, qui évaluait le score au sein de la Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living Profile (MG-ADL), une évaluation médicale des personnes vivant avec la maladie.

Le bénéfice clinique d’Ultomiris a été observé jusqu’à 60 semaines.

« En ciblant directement le système du complément en cause dans la maladie, ce traitement constituera une nouvelle option pour les personnes ayant une myasthénie, nous nous en réjouissons » a déclaré Pierre Boulanger, Président de l’Association des Myasthéniques Isolés et Solidaires (AMIS).

« La myasthénie acquise généralisée est une maladie rare pouvant avoir un impact majeur non seulement médical, mais aussi social à cause de la variabilité des symptômes dans l’espace et dans le temps » a déclaré le Pr Attarian, Chef de service des Maladies neuromusculaires et la Sclérose Latérale Amyotrophique à l’hôpital de la Timone et coordonnateur de la filière Neuromusculaire FILNEMUS. « Cette nouvelle alternative thérapeutique va rejoindre l’arsenal de traitements qui permet aux neurologues de prendre en charge la maladie à un stade précoce ».

« Cette nouvelle autorisation européenne de mise sur le marché s’inscrit dans notre engagement de longue date pour les personnes souffrant de maladies rares. Cette indication en neurologie représente une nouvelle avancée de notre R&D dans la compréhension du rôle et de l’impact du système du complément », a déclaré Céline Khalifé, Directrice Générale d’Alexion, France, Belgique, et Luxembourg. « Nous sommes engagés dans la mise à disposition rapide de cette nouvelle indication, donc le caractère innovant a été reconnu par un accès précoce accordé il y a quelques mois ».

Ultomiris a été approuvé aux États-Unis en avril 2022 et au Japon en août 2022 pour les adultes atteints de MAg à AChR. Des évaluations réglementaires sont en cours dans d’autres pays.

Dans l’étude clinique CHAMPION-MG, le profil de sécurité d’Ultomiris est comparable au placebo et conforme aux données observées dans les études cliniques de phase 3 de la molécule dans l’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Les effets indésirables les plus fréquents sont : les diarrhées, les infections des voies respiratoires supérieures, les rhinopharyngites et les céphalées.