Un nouveau type de mutation dans le génome humain

Des chercheurs viennent de montrer que des régions dupliquées de l'ADN peuvent être localisées sur des régions différentes d'un même chromosome. Ce résultat, publié dans l'American Journal of Human Genetics, a été mis en évidence lors de l'étude du gène PLP (protéolipoprotéine), dont des mutations ou des duplications sont associées à la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. Selon les scientifiques, cette découverte est sans précédent car bien que les duplications de séquences soient des évènements largement décrits, ces copies se trouvent habituellement accolées à la séquence initiale.

Le Dr M. Hodes (Indiana University School of Medicine, Indianapolis) et ses collaborateurs ont étudié 3 familles chez lesquelles certains membres étaient atteints de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. Les signes cliniques de la maladie sont un nystagmus, un retard du développement psychomoteur et une ataxie.

Cette variété de leucodystrophie est une affection rare qui due à une dysmyélinisation dont la transmission est liée au chromosome X. Cette maladie est causée par des mutations du gène PLP (mutations faux-sens, délétion/insertion, délétion complète) mais des duplications complètes du gène ont déjà été observées chez certains malades.

Les auteurs ont identifié dans ces 3 familles des duplications du gène PLP pour lesquelles la copie surnuméraire était bien située sur le chromosome X mais sur un site non-contigu. Le mécanisme de cette duplication/insertion reste à déterminer mais les auteurs précisent que leurs résultats semblent indiquer une duplication intrachromosomique, bien qu'un échange interchromosomique ne puisse être écarté.

Selon les chercheurs, ce type de duplication pourrait être relativement commun mais ce phénomène ne s'accompagnerait pas toujours de manifestations pathologiques, le rendant ainsi difficilement détectable. Quoi qu'il en soit, ces résultats apportent de nouvelles indications sur la plasticité du génome humain.

Source : Am. J. Hum. Genet. 2000;67:14-22