RB1CC1 : un gène suppresseur de tumeur vraisemblablement impliqué dans les cancers du sein

Une japonaise rapporte avoir identifié un gène qui serait muté dans 20 % des tumeurs primaires du sein. L’ensemble des résultats publiés laisse entendre que des formes altérées du gène RB1CC1 jouent un rôle non négligeable dans certains cancers du sein.

Cette étude vient de faire l’objet d’une publication dans la revue Nature Genetics sous la rubrique des publications en ligne avancées.

Dans cet article, Chano et al soulignent que 80 % des cancers humains sont associés à une dérégulation de la voie de signalisation RB1 ou à une dérégulation de RB1 lui-même, un gène suppresseur de tumeur. Cependant, des mutations de RB1 ne peuvent totalement expliquer ces observations.

Il existe par exemple des cancers du sein où la protéine RB1 n’est pas exprimée alors que le gène RB1 est normal. En d’autres termes, il existe des facteurs capables de contrôler l’expression de RB1.

Dans ce contexte, Chano et al. expliquent que la protéine RB1CC1 (retinoblastoma 1 (RB1)-inducible coiledcoil 1) est un bon candidat mais son rôle de régulateur de RB1 n’est pas complètement démontré.

Chano et ses collaborateurs ont examiné 35 tumeurs primaires du sein opérées à l’Université de Shiga au Japon. Dans 20 % (7/35) des cas, le gène RB1CC1 était muté. Les neuf mutations (toutes somatiques) qui ont été décrites étaient des délétions. Selon les auteurs, ces délétions se traduisaient par la perte des principaux motifs structurels que l’on pense essentiels à l’activité de RB1CC1.

Résultat primordial, il a été observé que la protéine RB1 était « absente ou moins abondante que la normale dans les sept cancers avec des mutations dans RB1CC1 », écrivent les auteurs.

En conclusion, les éléments apportés par Chano et al. laissent dégager un modèle selon lequel RB1CC1 régulerait RB1. De ce fait, des mutations dans RB1CC1 pourraient conduire à la formation d’un cancer à cause d’une réduction de l’expression de RB1 dans les tissus mammaires. « Nos résultats indiquent que RB1CC1 pourrait être un gène suppresseur de tumeur dans le cancer du sein », concluent les auteurs.

Source : Nature Genetics Published online: 17 June 2002, doi:10.1038/ng911. Truncating mutations of RB1CC1 in human breast cancers, Chano1 et al..

SR