Une nouvelle molécule pour traiter une forme commune de leucémie myéloïde chronique

Des chercheurs de l’université Johns Hopkins (Baltimore, EU) ont testé un inhibiteur du récepteur-tyrosine-kinase impliqué dans près de la moitié des leucémies myéloïdes chroniques (LMC), in vitro et in vivo sur un modèle animal. La drogue semble avoir une certaine cytotoxicité sur les cellules cancéreuses et prolonger la survie des souris modèles.

Les auteurs, qui ont également développé un test de dépistage pour identifier les mutations responsables de cette forme de leucémie (gène FLT3), sont actuellement en train de réaliser la sélection des patients enrôlés dans premiers essais cliniques.

CEP-701 (un dérivé de l’indolocarbazole), constitue un inhibiteur de l’autophosphorylation de FLT3, un récepteur-tyrosine-kinase qui, lorsqu’il est muté (duplication en tandem ou mutations ponctuelles), est à l’origine de près de 40% des LMC.

L’équipe de Donald Small a testé CEP-701 sur des cellules murines transfectées avec le gène FLT3 muté ainsi que sur des lignées humaines dérivées de LMC, et trouvé que la drogue interférait avec la voie de signalisation FLT3 dépendante anormalement activée dans ces formes de LMC, et réduisait la prolifération cellulaire.

De plus, chez des souris modèles de LMC, la survie des animaux a été prolongée chez les animaux à qui le CEP-701 a été administré.

«En inhibant la capacité du gène [FLT3] à communiquer avec les cellules, nous pouvons ralentir la progression de la maladie et tuer les cellules, ce qui est tout à fait nouveau», a commenté Mark Levis le premier auteur.

Les chercheurs sont si enthousiastes qu’ils lancent un appel à des volontaires pour participer aux premiers essais cliniques sur la molécule CEP-701.

Source: Blood 1er juin 2002;99(11):3885-91

PI