Un inhibiteur par voie orale de la neuraminidase du virus Influenza pour lutter contre les effets sévères de la grippe

Un nouveau médicament administrable per os, l'oseltamivir, un inhibiteur de la neuraminidase, permet de réduire la durée et la sévérité des effets de l’infection aiguë par le virus Influenza (virus de la grippe) et peut diminuer l’incidence des complications secondaires, rapportent dans le numéro du Journal of the American Medical Association (JAMA) daté du 23 février des chercheurs du U.S Oral Neuraminidase Study Group, dirigé par le Dr John Treanor (de l’Infectious Diseases Unit de la University of Rochester (Rochester, New York State), au terme d’une étude randomisée, contrôlée avec placebo, menée en double aveugle entre janvier et mars 1998 dans 6 centres de soins américains. Chaque année, aux Etats-Unis, la grippe est responsable d’environ 150.000 hospitalisations et de 20.000 décès.

Cette étude a été réalisée au total sur 629 participants, des adultes sains non-immunodéprimés, âgés de 18 à 65 ans, atteints des symptômes de la grippe (« maladie respiratoire fébrile survenue depuis mois de 36 heures avec une température de 38°C ou plus, et au moins 1 symptôme respiratoire et 1 symptômes constitutionnel »).

Les auteurs ont cherché à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’oseltamivir dans le traitement de l’infection à Influenza acquise naturellement. En effet, des études antérieures avaient montré que l’oseltamivir, un inhibiteur de la noraminidase, semblait efficace pour prévenir la grippe et traiter la grippe expérimentale.

Les participants à cette étude ont été randomisés vers l’un des trois groupes de traitement avec des pilules semblant identiques : oseltamivir phosphate oral, 75 mg deux fois par jour (n=211) ou 150 mg (n=209 deux fois par jour, ou placebo (n=209). Les principaux critères de jugement ont été la durée et la sévérité de la maladie grippale chez les invididus infectés par le virus Influenza.

Deux individus ont été exclus avant même de recevoir leur traitement et n’ont donc pas été comptabilisés dans les analyses ultérieures. Au total, 374 individus (59,6%) étaient infectés par le virus Influenza. La durée de leur maladie grippale a été réduite de plus de 30 % aussi bien avec l’oseltamivir 75 mg deux fois par jour (d’une durée médiane de 71,5 heures, p inférieur à 0,001) que par l’oseltamivir 150 mg deux fois par jour (d’une durée médiane de 69,9 heures, p=0,006), comparé au placebo (d’une durée médiane de 103,3 heures).

La sévérité de la maladie a été réduite de 38 % (score médian, 597 ‘score-hours’ ; p inférieur à 0,001) avec l’oseltamivir 75 mg deux fois par jour et par 35 % (score médian, 626 ‘score-hours’ ; p inférieur à 0,001) avec l’oseltamivir 150 mg deux fois par jour, versus placebo (score médian, 963 ‘score-hours’). Le traitement par oseltamivir a réduite la durée de la fièvre et les patients traités par l’seltamivir sont retournés à leurs activités habituelles 2 à 3 jours plus tôt que le l’ont fait les receveurs de placebo (p inférieur ou égal à 0,05).

Les complication secondaires, comme la bronchite et la sinusite, sont survenues chez 15 % des sujets sous placebo comparés à 7 % des patients sous oseltamivir, deux doses confondues (p=0,03).

Sur l’ensemble des 629 sujets participants à l’étude, l’oseltamivir a réduit la durée de la maladie (76,3 heures et 74,3 heures pour la posologie à 75 mg et 150 mg respectivement, versus 97, 0 heures pour le placebo), p=0,004 pour les deux comparaisons. Ce nouveau médicament a également permis de réduire la sévérité de la maladie : 698 ‘scores-hours’ et 629 ‘score-hours’ pour les doses 75 mg et 150 mg respectivement, versus 887 ‘score-hours’ pour le placebo ; p inférieur à 0,001 pour les deux comparaisons.

Des nausées et des vomissements sont survenus plus fréquemment à la fois dans les deux groupes oseltamvir (18,0 % et 14,1 %, respectivement ; p=0,002) que dans le groupe placebo (7,4 % et 3,4 % ; p inférieur à 0,001).

Source : JAMA, 23 février 2000, Vol.283, N°8, 1016-24, 1057-8.