Une séquence protéique essentielle à la propagation du virus Ebola

Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont identifié une séquence de 4 acides aminés de la protéine VP40 du virus Ebola essentielle à la propagation du virus. Ces résultats parus dans Proceedings of the National Academy of Sciences laissent entrevoir la mise au point de nouveaux médicaments.

Le Dr R. Harty et ses collaborateurs ont montré que la protéine VP40 du virus est essentielle au processus d’exocytose du virus Ebola.

Cette protéine VP40 est localisée sur la face externe de l’enveloppe virale. En travaillant sur la protéine isolée et en prenant comme modèle des cellules de mammifères, les auteurs ont découvert qu’un court fragment, de cette protéine, constitué de 4 acides aminés seulement est essentielle à la propagation du virus. En effet, le virus nouvellement créé a besoin de cette courte séquence pour traverser la membrane cellulaire de l’hôte (exocytose) et ainsi infecter d’autres cellules.

Cette séquence, de la protéine VP40, riche en proline est donc la clé permettant au virus de sortir de la cellule par bourgeonnement. Cette séquence PPxY (deux proline (P) et une tyrosine (Y) séparées par un acide aminé (x)) interagit physiquement et fonctionnellement avec une enzyme cellulaire appelée ubiquitine ligase. Une telle interaction virus-hôte semble être cruciale à la sortie du virus hors de la cellule hôte.

Les auteurs ont montré qu’une mutation minime au niveau du motif PPxY entraînait une altération de la protéine VP40 empêchant l’exocytose du virus.

« Des motifs similaires ou identiques à PPxY sont retrouvés chez d’autres virus, dont le VIH et le virus de la rage », selon le Dr R. Harty.

Le Dr R. Harty conclue en disant que « cette découverte au sujet du rôle de VP40 dans le cycle réplicatif du virus pourrait être la première étape du développement de nouveaux médicaments ». « Maintenant que la région vitale de cette protéine clé a été identifiée, nous avons une cible pour de nouveaux antiviraux », poursuit-il.

Source : University of Pennsylvania et Proc. Natl. Acad. Sci 2000 ; 97(25) : 13871-13876