Un exemple de traitement de la maladie de Pompe à partir de lait de lapins génétiquement modifiés

Des médecins néerlandais rapportent dans le dernier numéro du Lancet avoir traité avec succès de très jeunes enfants avec de l'α-glucosidase recombinante humaine issue de lait de lapins transgéniques. Les études sur les effets à long terme de ce traitement sont en cours.

La maladie de Pompe est une myopathie métabolique dont la progression est rapide et l'issue fatale dans la première année. Cette glycogénose est causée par un déficit en α-glucosidase et se traduit par une hypotonie, une hypertrophie du myocarde et des difficultés à respirer et pour s'alimenter.

Le Dr H. Van den Hout (Hôpital Universitaire de Rotterdam) et ses collègues ont conduit un essai sur 4 enfants atteints de la maladie de Pompe et âgés de 2,5 , 3, 7 et 8 mois.

Ll'α-glucosidase recombinante humaine ou RhGAA a été isolée à partir de lait de lapin exprimant le gène correspondant. La RhGAA a été administrée (IV) une fois par semaine à 20 mg/kg pour les enfants de moins de 6,5 kg et 15mg/kg pour ceux de plus de 6,5 kg. Les doses ont été augmentées à 40 mg/kg pour tous les sujets. La durée du traitement était de 36 semaines.

Plusieurs effets secondaires ont été rapportés : fièvre, malaise, rash érythémateux, transpiration, hypoxie et tachycardie. Ces effets indésirables étaient transitoires et ont pu être traités en modulant la dose.

Les auteurs indiquent que l'activité α-glucosidase dans le muscle a été multipliée par 10 après 12 semaines de traitement mais restait en dessous de la normale. Ce déséquilibre a été comblé après 24 semaines de traitement pour tous les patients.

La fonction musculaire a également été améliorée mais d'une façon inégale selon les enfants. De plus , "tous les patients ont montré des progrès dans leur développement mental", notent les auteurs.

L'effet le plus marquant était la diminution de l'index de masse ventriculaire gauche. Une réduction a été observée chez tous les patients et l'index atteignait moins de 30 % de sa valeur initiale pour l'un d'entre eux. De plus, tous les patients on dépassé le cap critique de la première année.

En conclusion, l'équipe du Dr Van den Hout recommande que "ce traitement soit initié rapidement". Les médecins ajoutent que ces résultats positifs demandent à être confirmé dans des études d'effectif plus large et "qu'un suivi à long terme est nécessaire pour évaluer l'évolution finale et la qualité de vie".

Il semble donc que la production de protéines d'intérêt dans le lait de lapin soit efficace et sans danger. "Ceci ouvre la voie à une exploration plus approfondie de cette méthode de production", notent enfin les auteurs.

Source : Lancet 2000;356:397-398