Accident vasculaire cérébral ischémique et neuroprotecteurs : les résultats décevants d'un essai de phase III

Le gavestinel, un antagoniste des récepteurs NMDA n'a pas apporté l'effet neuroprotecteur attendu dans un essai de phase III aujourd'hui publié dans le JAMA. Cet essai américain GAIN (Glycine Antagonist In Neuroprotection) a donné des résultats comparables à un autre essai européen publié il y a quelques mois : l'administration rapide de gavestinel n'apporte pas de bénéfice en termes d'amélioration fonctionnelle à 3 mois.

Dans cet essai, Sacco et al ont randomisé et stratifié (âge et sévérité de l'AVC) 1367 patients victimes d'un AVC ischémique. Ces patients ont été traités par gavestinel (800 mg en IV puis cinq fois 200 mg toutes les 12 heures) ou placebo pendant trois jours. La première administration a été réalisée dans un intervalle de six heures après l'apparition des symptômes. 98 % des patients ont été suivis pendant 3 mois

L'état fonctionnel des patients a été évalué à 3 mois par le Barthel Index. Le gavestinel n'a pas apporté de bénéfice par rapport au placebo. Le taux de survie est comparable.

Le Dr Fred Plum (New York Presbyterian Hospital, New York) commente ses résultats dans un éditorial. Il souligne que cet essai randomisé amène aux mêmes conclusions qu'un autre essai GAIN mené en Europe (Lancet 2000;355:1949-54).

Ce neuroprotecteur évalué dans des essais rigoureux s'est donc révéler inefficace. Selon le Dr Plum, une meilleure compréhension de la physiologie dynamique et des aspects moléculaires de la zone de pénombre ischémique devrait se révéler utile pour développer de nouvelles approches de traitement neuroprotecteur.

Source : JAMA 2001;285:1719-28,49-54.