Evaluation d'un mode de blocage de l'endotoxine bactérienne lors de septicémies à méningocoques

En cas de septicémie méningococcique, une protéine recombinante qui neutralise l'endotoxine bactérienne pourrait aider à réduire les complications liées à l'infection à Neisseria meningitidis. Un essai randomisé avec contrôle placebo, publié dans le Lancet, a évalué les bénéfices apportés par cette protéine recombinante nommée rBPI21.

Levin et al ont étudié les propriétés d'un fragment recombinant la PBI (Bactericidal/permeability-increasing protein), une protéine naturelle qui neutralise les effets de l'endotoxine par fixation directe. Ce fragment recombinant rBPI₂₁ a été étudié dans le cadre d'un essai randomisé et contrôlé chez des enfants avec une septicémie méningococcique sévère.

Au total, 1.287 patients (12 semaines à 18 ans) avec une fièvre, des pétéchies ou un purpura fulminans ont été examiné. Le fragment rBPI₂₁ a été administré le plus tôt possible mais pas plus de 8 heures après la première dose d'antibiotiques contre N. meningitidis. 892 sujets ont été écartés (57 étaient décédés ou trop proche du décès pour être inclus dans l'essai).

190 patients ont reçu le rBPI₂₁ (2 mg/kg durant 30 min puis 2 mg/kg sur 24 h) et 203 un placebo. Trente-quatre (34) décès (8,7 %) sont survenus durant l'essai : 14 (7,4 %) dans le groupe rBPI₂₁ et 20 (9,9 %) dans le groupe placebo.

Le nombre d'amputations était inférieur dans le groupe rBPI₂₁ (3,2 % contre 7,4 % dans le groupe placebo). Le taux de rétablissement complet était supérieur dans le groupe rBPI₂₁ (77,3 % contre 66,3 %).

Le rBPI₂₁ semble apporter un certain bénéfice en terme de mortalité et de complications. Néanmoins, les auteurs soulignent que les différences mesurées étaient relativement faibles par rapport au bénéfice attendu. Ceci pourrait s'expliquer par des raisons techniques qui n'ont pas permis de raccourcir à moins de 6 heures le délai entre l'admission à l'hôpital et l'administration du rBPI₂₁.

Dans un commentaire de cette publication, les Drs van Deuren (University Medical Center Nijmengen, Pays-Bas) et Brandtzaeg (Université d'Oslo) insistent sur la nécessité d'une prise en charge très rapide des sujets lors d'une suspicion de septicémie méningococcique.

Source : Lancet 2000;961-67, 954-55