La thérapie génique montre des résultats encourageants dans le traitement de certains cancers de la tête et du cou

Un essai clinique de phase II, associant thérapie génique et chimiothérapie pour le traitement de récidives de cancers de la tête et du cou (épithélioma spinocellulaire), a montré des résultats particulièrement prometteurs selon une étude publiée dans Nature Medicine.

Cet essai de phase II a été conduit sous la direction de F. Khuri (Université du Texas, Houston). Il associait des médecins et chercheurs américains, anglais et écossais.

Dans leur article, les auteurs rappellent que les tumeurs de la tête et du cou sont porteuses de mutation dans le gène suppresseur de tumeur p53 dans 45 à 71 % des cas. L'approche de thérapie utilisée dans cet essai consistait en l'utilisation d'un adénovirus modifié. Ce vecteur nommé ONYX-015 a été développé de façon à se répliquer sélectivement dans les cellules déficientes en p53 et a les lyser, tout en épargnant les cellules normales.

La combinaison ONYX-015 / cisplatine + 5-FU a été évaluée chez 37 patients en récidive atteints d'un cancer de la tête et du cou (épithélioma spinocellulaire). Afin d'évaluer l'effet de l'ONYX-015, des patients avec plus d'une tumeur ont été inclus : seule la tumeur la plus importante était traitée par l'ONYX-015.

L'ONYX-015 a été injecté principalement à la périphérie de la tumeur et à l'interface tissu sain/tumeur. La chimiothérapie (cisplatine à J1 seulement et 5-FU pendant 5 jours consécutifs) a été initiée le jour même de l'injection. Le cycle de traitement était reconduit toutes les 3 semaines jusqu'à la survenue d'effets toxiques ou à la croissance de la tumeur traitée par l'ONYX-015.

Le traitement a entraîné un rétrécissement de la tumeur chez 25 patients sur les 30 qui ont pu être évalués. Une diminution de plus de 50 % a été observée dans 63 % des cas : 27 % de réponse complète et 36 % de réponse partielle. Selon les chercheurs, il n'y avait aucune corrélation entre la réponse et la taille initiale de la tumeur, le titre en anticorps neutralisants, les mutations sur p53 ou un traitement antérieur.

Les auteurs soulignent qu'après 6 mois de suivi, "aucune des tumeurs qui avaient répondu n'avait progressé, tandis que toutes les tumeurs 'non injectées' traitées uniquement avec la chimiothérapie avaient progressé".

Les effets toxiques du traitement étaient acceptables et des biopsies réalisées à l'issue du traitement ont montré une réplication de l'ONYX-015 seulement dans les tumeurs, réplication associée à l'induction d'une nécrose, ajoutent les chercheurs.

Bien que la combinaison ONYX-015 / cisplatine + 5-FU se soit révélée efficace dans le contrôle locorégional chez la plupart des patients, des essais de phase III permettront de savoir si ce résultat ce traduit par une réelle augmentation de la survie (la survie médiane était de 11 mois dans cet essai).

Source : Nature Medicine 2000;6:879-885