Découverte d’une protéine chaperonne pour l’hémoglobine : des conséquences pour les thalassémies ?

Un groupe de chercheurs vient d’identifier une protéine chaperonne qui joue un rôle essentiel dans la formation de l’hémoglobine. Cette protéine nommée AHSP stabilise la forme libre de la chaîne α de l’hémoglobine. D’après les résultats publiés, des mutations de AHSP pourraient moduler la présentation clinique des β-thalassémies. L’administration d’AHSP serait donc envisageable pour réduire la sévérité des symptômes associés aux β-thalassémies, estiment les chercheurs.

L’hémoglobine A (HbA) est responsable du transport de l’oxygène. Elle est formée de deux chaînes α et de deux chaînes β. Les thalassémies sont caractérisées par une érythropoïèse inefficace.

Dans le cas des β-thalassémies, il existe un déficit de synthèse de la chaîne β avec pour conséquence une diminution de la quantité d’HbA dans les érythrocytes. Le déséquilibre entre le nombre de chaînes α et β entraîne un excès relatif de chaînes α. Ces chaînes α libres précipitent dans le cytoplasme et endommagent la cellule.

Des travaux qui paraissent aujourd’hui dans la revue Nature confirment ce que l’on suspectait depuis longtemps : il existe une protéine chaperonne spécifique capable de prendre en charge les chaînes α libres et de les stabiliser. Elle faciliterait aussi la présentation des chaînes &alpha aux chaînes β.

Kihm et al. ont baptisé cette chaperonne AHSP pour ‘Alpha Haemoglobin Stabilizating Protein’. Elle est spécifique des érythrocytes, exprimée en abondance et forme « un complexe stable avec la chaîne α libre mais pas avec la chaîne β ni avec l’HbA (α₂β₂)», écrivent les chercheurs.

Mais surtout, ils ont montré que AHSP empêchait la précipitation des chaînes α. Ceci a été observé en solution, sur des cellules et a été confirmé indirectement chez des souris dépourvues de AHSP. Une accumulation de chaînes α semblait responsable des anomalies observées chez ces animaux.

En résumé, AHSP est une chaperonne qui empêche les chaînes α libres de précipiter.

« Notre modèle prédit qu’une perte partielle ou totale de la fonction de AHSP devrait exacerber les formes légères ou intermédiaires de β-thalassémie. Inversement, l’administration de AHSP ou d’analogues fonctionnels devrait diminuer l’érythropoïèse inefficace causée par la précipitation de l’α-hémoglobine dans les β-thalassémies », concluent Kihm et al.

Source : Nature 2002 ;417 :758-3.

SR