La thérapie anti-cancéreuse anti-angiogénique est moins efficace contre les tumeurs où p53 fait défaut

Cela peut paraître un paradoxe, mais il semble d’après une recherche publiée dans la revue Science que la thérapie anti-cancéreuse visant à réduire la vascularisation de la tumeur, pourrait dans certains cas favoriser le maintient en vie des cellules cancéreuses. Des chercheurs canadiens et américains se sont en effet aperçus en travaillant sur des tumeurs murines d’origine humaine, que les cellules cancéreuses qui étaient privées de copie fonctionnelle du suppresseur de tumeur p53 (dont le défaut est impliqué dans de nombreux cancers humains), se montraient moins réceptives aux inhibiteurs de l’angiogenèse que des cellules cancéreuses avec des allèles fonctionnels de p53.

On estime à environ 50% la proportion de cancers humains dans lesquels est impliquée le suppresseur de tumeur p53, qui dans sa configuration inactivée, peut rendre les cellules moins susceptibles à l’apoptose induite par des conditions de stress comme l’hypoxie.

Afin de tester si la perte de p53 rendait les cellules tumorales plus résistantes à l’hypoxie (rencontrée de facto dans les thérapie anti-angiogéniques), Joanne Yu et al (Toronto, Ontario, Canada), ont comparé les réponses, sous traitement anti-angiogénique, de tumeurs implantées chez la souris, dérivées de cellules cancéreuses humaines d’adénocarcinome colorectal (HCT116), possédant ou non la protéine p53 (p53^+/+ et p53^-/-)

Les chercheurs ont constaté que les souris portant les tumeurs p53^-/- étaient moins répondeuses (en terme de volume tumoral) vis à vis d’une thérapie combinée composée d’inhibiteurs de l’angiogenèse (DC101+vinblastine) que les souris porteuses des tumeurs p53^+/+.

Bien que ces thérapies visant à réduire la néovascularisation des tumeurs ne ciblent que les cellules endothéliales vasculaires, il apparaît clairement que des variations génétiques des cellules cancéreuses peuvent diminuer le bénéfice de telles thérapies.

Source : Science 22 février 2002;295;1526-8.