Le protéasome est un élément essentiel pour le bourgeonnement des particules du VIH

Trois articles scientifiques publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Science apportent de nouveaux éléments sur le processus de maturation des virions néo-synthétisés. Ces travaux démontrent que l'inhibition fonctionnelle du protéasome, un complexe cellulaire chargé de la dégradation des protéines intracellulaires, conduit à une altération du bourgeonnement, de la maturation et de l'infectivité du VIH.

Dans le processus de réplication du VIH, l'étape finale résulte dans la libération du virion à l'extérieur de la cellule infectée. Ce processus, nommé bourgeonnement, est réalisé par la sortie de la particule virale qui s'entoure alors d'une couche bi-lipidique empruntée à la membrane plasmique cellulaire.

Trois études viennent de montrer que l'inhibition de la fonction du protéasome interfère fortement avec l'étape de bourgeonnement. Les drogues utilisées pour bloquer l'activité du protéasome diminuent la quantité d'ubiquitine libre.

L'ubiquitine a été retrouvée en quantité significative des particules virales matures du VIH, mais son rôle dans ce contexte n'est pas connu.

Ces recherches suggèrent que l'ubiquitine participe de façon active au bourgeonnement des particules virales. Brièvement, on peut dire que la fixation de l'ubiquitine sur la protéine virale Gag serait une étape importante du processus de bourgeonnement. En bloquant le protéasome, on diminue la quantité d'ubiquitine susceptible de se lier à Gag, ce qui conduit à une perturbation du bourgeonnement.

Il semble peu probable que l'inhibition fonctionnelle du protéasome puisse être envisagée comme une stratégie de lutte contre le VIH en raison d'une toxicité cellulaire évidente. Néanmoins, la compréhension fine des étapes de la réplication virale est un enjeu essentiel pour l'identification de nouvelles voies d'intervention.

Source : Proc Natl Acad Sci USA 2000;97(24): 12945-47, 13057-62, 13063-68, 13069-13074.