PharmaMar présente des résultats positifs avec son anticorps conjugué MI130110 dans les cellules tumorales exprimant l'antigène CD13

MADRID, December 1, 2016 /PRNewswire/ --PharmaMar (MCE : PHM), un leader mondial en matière de découverte, de développement et de commercialisation de nouveaux composés antitumoraux d'origine marine, a annoncé que son médicament-anticorps conjugué (ADC pour « antibody-drug conjugate ») a démontré une activité antitumorale in vitro remarquable sur un specimen animal positif aux fibrosarcomes avec le CD13. Le CD13 est une aminoectopeptidase impliquée dans la modulation de plusieurs peptides vasoactifs et il est reconnu pour influencer des événements biologiques importants, tels que la prolifération cellulaire, l'invasion et l'angiogenèse. Le MI130110 est formé par un composé d'origine marine (PM050489) qui a été conjugué à un anticorps anti-CD13 monoclonal par l'intermédiaire d'un liant non-hydrolysable. Les résultats de cette étude ont été présentés aujourd'hui à l'occasion de la réunion internationale EORTC-NCI-AACR sur « Les cibles moléculaires et les thérapies contre le cancer », organisée à Munich (Allemagne).

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Juan Manuel Dominguez, responsable du département des dépistages et de la biochimie de l'unité Oncologie de PharmaMar, a présenté les données sur l'étude intitulée « MI130110, a new ADC combining an anti-CD13 antibody and a payload of marine origin shows remarkable in vivo activity » (résumé n° 397 - MI130110, un nouvel ADC combinant un anticorps anti-CD13 et une charge utile d'origine marine, affiche une activité in vivo remarquable), et réalisée en collaboration avec les groupes de recherche du professeur Francisco Sánchez Madrid et du Dr Juan Manuel Zapata de l'université autonome de Madrid, dans le cadre du projet « Marinmab », financé par le ministère de l'Économie.

Le MI130110 a démontré une grande efficacité et une bonne sélectivité dans des cellules tumorales in vivo qui ont exprimé le CD13, à savoir NB-4 et HT-1080, comparativement à d'autres lignes cellulaires qui n'expriment pas la protéine (RPMI-8226 et Raji). Les auteurs ont découvert que MI130110 perturbait la polymérisation de la tubuline ainsi que le réseau microtubulaire, dégradant sa fonction pendant la division cellulaire, entraînant ainsi des aberrations mitotiques dans les cellules tumorales qui expriment le CD13. Ces découvertes sont cohérentes avec le mécanisme d'action du composé antitumoral PM050489, présent dans cet ADC.

Des cellules tumorales HT-1080 positives aux fibrosarcomes avec le CD13 ont été implantées par voie sous-cutanée dans des souris immunodéprimées, afin de développer des tumeurs d'environ 180 mm^[3]. Après le traitement avec le MI130110 à différentes doses, une fois par semaine pendant deux semaines, les souris portant les tumeurs HT-1080 qui ont reçu la plus forte dose ont affiché une réduction importante de la taille des tumeurs, avec une rémission complète et une augmentation significative de la durée de survie médiane. Comme prévu, le traitement avec le MI130110 n'a produit aucun effet antitumoral sur les animaux qui n'exprimaient pas le CD13, comme ceux dans les lignes cellulaires à myélomes multiples RPMI-8226 implantés par voie sous-cutanée.

L'effet du MI130110 dans les tumeurs positives au CD13 a été confirmé 24 heures après le traitement, avec l'apparition d'altérations dans la mitose des cellules tumorales, démontrant que l'activité antitumorale dérive de la perturbation des microtubules.

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