Un nouvel inhibiteur enzymatique pour combattre l'athérosclérose ?

Des chercheurs japonais viennent de démontrer que l'enzyme plasmatique CETP (cholesteryl ester transfer protein), impliqué dans le métabolisme du cholestérol, semble être athérogène. De plus, ils démontrent qu'un inhibiteur du CETP limite la progression de l'athérosclérose chez le lapin. Selon eux, cet inhibiteur pourrait être envisagé comme un agent "anti-athérogène" chez l'homme.

Cette étude sur les propriétés de l'enzyme CETP a été réalisée par l'équipe de H. Okamoto (Central Pharmaceutical Research Institute, JT Inc, Osaka) et vient d'être publiée dans la dernière parution de la revue anglaise Nature.

Les chercheurs rappellent que l'activité de CETP "diminue le taux d'HDL-cholestérol (anti-athérogène) et augmente le taux de VLDL-cholestérol et LDL-cholestérol (athérogènes)". Cependant, son rôle restait à préciser car le CETP participe également au transport du cholestérol du plasma vers le foie.

Ils ont étudié des inhibiteurs qui se fixent sur le CETP en formant des ponts disulfures (liaisons covalentes soufre-soufre entre deux résidus cystéines). L'un d'entre eux, le JTT-705, augmente (chez le lapin) le taux d'HDL-cholestérol et diminue les taux de VLDL-cholestérol et LDL-cholestérol.

"Autant que nous sachions, c'est l'agent le plus efficace pour augmenter le taux de HDL-cholestérol, excepté un anticorps monoclonal anti-CETP", précisent les chercheurs.

Ils ajoutent que leurs résultats chez les lapins pourraient être raisonnablement extrapolés à l'homme.

Après 6 mois de traitement, cet inhibiteur a réduit de 70 % la progression de l'athérosclérose.

"En conclusion, l'inhibition de l'activité CETP endogène a permis d'inhiber la progression de l'athérosclérose chez le lapin, ce qui confirme le potentiel athérogène du CETP", déclarent Okamoto et ses collaborateurs. "Le JTT-705 est un inhibiteur efficace du CETP, qui présente le potentiel d'être utilisé comme un agent anti-athérogène".

Source : Nature 2000;406:203-207