Le losartan offre un bénéfice cardiovasculaire qui va au-delà du contrôle de la pression artérielle

Deux articles qui paraîtront dans le Lancet du 23 mars soulignent le potentiel du losartan (antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II) pour réduire les complications cardiovasculaires associées à l'hypertension artérielle (HTA). D'après les résultats de l'essai LIFE, le blocage du système rénine-angiotensine offre une protection cardiovasculaire qui va au-delà de celle imputable à la diminution de la pression artérielle (PA).

La première analyse de l'essai LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study) est présentée par Björn Dahlöf et les membres du groupe d'étude LIFE.

Cet essai randomisé et en double aveugle a été mené sur 9.193 patients âgés de 55 à 80 ans. Ils présentaient tous une HTA essentielle et une hypertrophie du ventricule gauche.

Après tirage au sort, les sujets ont reçu un traitement par losartan ou aténolol (bêta-bloquant) à un dosage de 50 mg ou 100 mg par jour pour les deux. Des diurétiques ou d'autres anti-hypertenseurs pouvaient être utilisés pour obtenir un contrôle adéquat de la PA. La durée du traitement était d'au moins quatre ans et il était poursuivi jusqu'à ce que 1.040 patients présentent un événement du critère principal de jugement : décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde (IDM) ou accidents vasculaires cérébraux (AVC).

La PA mesurée en position assise a été réduite de manière similaire dans les deux groupes : -30,2/16,6 mm Hg avec le losartan et – 29,1/16,8 mm Hg avec l'aténolol.

Le critère principal de jugement a été atteint à un taux de 23,8 pour 1.000 patient.années avec le losartan et à un taux de 27,9 pour 1.000 patient.années avec l'aténolol. Cette différence traduit une réduction significative de 13 % du risque de ces évènements dans les groupes losartan comparés aux groupes aténolol (risque relatif = 0,87 ; IC 95 % = 0,77-0,98).

L'avantage conféré par le losartan était principalement imputable à une réduction significative de 25 % des AVC par rapport à l'aténolol. La mortalité cardiovasculaire ou par IDM n'était pas statistiquement différente entre les deux traitements.

En conclusion, puisqu'un contrôle similaire de l'HTA est atteint avec le losartan et l'aténolol, le bénéfice apporté par le losartan va au-delà d'une simple réduction de la PA chez ces patients. Par ailleurs, le losartan est mieux toléré.

Ces résultats confirment que l'angiotensine II est un facteur de risque cardiovasculaire important.

La protection relative conférée par le losartan est encore plus marquée dans un sous groupe de patients de l'essai LIFE. Toujours dans le Lancet du 23 mars, Lars Lindholm et le groupe d'étude LIFE détaillent le cas de 1.195 patients diabétiques, hypertendus et avec une hypertrophie du ventricule gauche.

Chez ces patients où les risques cardiovasculaires initiaux sont plus marqués, la réduction du risque des évènements cardiovasculaires de premier ordre est de 24 % avec le losartan comparé à l'aténolol (risque relatif = 0,76 ; IC 95 % = 0,58-0,98).

De plus, la mortalité toutes causes confondues était réduite de 39 % (significatif) avec le losartan et la mortalité cardiovasculaire de 37 % (significatif) comparé à ce qui était observé avec l'aténolol.

Dans un commentaire de ces deux études, Hans Brunner (CHUV de Lausanne) et Haralambos Gavras (Boston University Medical Center Center) insistent sur le fait que l'angiotensine II apparaît encore comme étant un facteur de risque cardiovasculaire important.

D'autre part, l'essai LIFE présente l'avantage d'utiliser des combinaisons d'anti-hypertenseurs, ce qui se rapproche de la pratique courante du traitement contre l'HTA. Brunner et Gavras ajoutent enfin qu'il semble approprié de postuler que l'effet observé avec le losartan pourrait être obtenu avec n'importe quel antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine.

Source : Lancet 2002;359:990-2, 995-1003, 1004-10

SR