Transfert adoptif de lymphocytes T CD4+ activés pour améliorer la résistance à VIH

Des chercheurs américains ont transféré à des patients infectés par le VIH leurs propres lymphocytes T CD4+ (TCD4+) stimulés ex vivo afin d’accroître leurs défenses immunitaires contre le virus. Les TCD4+ activés ont induit une expansion du répertoire lymphocytaire périphérique ainsi qu’une diminution des cellules CD4+CCR5+. Leur résistance générale aux infections opportunistes a été augmentée.

Bruce Levine et al publient leurs travaux dans la revue Nature Medicine et pensent que leur technique de transfert adoptif pour stimuler le système immunitaire des patients pourrait constituer une nouvelle forme de thérapie.

Les chercheurs ont enrôlé dans leur étude un groupe de personnes VIH+ dont ils ont prélevé les TCD4+. Les cellules ont été exposées à des billes recouvertes d’un anticorps dirigé contre le marqueur CD28, un antigène de surface des CD4+, ce qui a eu pour effet de réprimer la production du corécepteur CCR5 présent à la surface des TCD4+.

Les cellules ont été cultivées 2 semaines puis réimplantées aux patients (transfert autologue). Chacun des patients a vu son taux de lymphocytes TCD4+ périphériques augmenté après cette transfusion (le ratio CD4/CD8 est revenu à la normale).

De plus, les cellules transplantées ont eu leur résistance à VIH augmentée, notamment grâce à une diminution de l’expression de CCR5 (souvent à l’origine des premières infections des cellules par VIH) observée après trois séries d’injection de TCD4+ activés.

Les auteurs sont très optimistes sur leurs premiers résultats notamment en terme de résistance aux infections opportunistes. Ils testent déjà leur technique pour traiter certains cancers (études cliniques de phase I) et pensent l’étendre également aux maladies auto-immunes.

Source : Nature Med 2002;8:47-53.