Insuffisance cardiaque : l'activation pathologique du complément serait un facteur aggravant

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une activation trop élevée du complément est associée à des symptômes cliniques plus graves ainsi qu'à un taux de survie à 6 mois réduit. Ces résultats, présentés lors de la 49° réunion annuelle du collège américain de cardiologie, sont issus de travaux réalisés par des chercheurs d'Alexion Pharmaceuticals et de l'Université de Yale.

Un des co-auteurs de cette étude, le Dr Setaro (Université de Yale), indique en effet qu'une activation pathologique du complément serait directement liée au mauvais état clinique des patients atteints d'insuffisance cardiaque grave. Les thérapies actuelles sont essentiellement axées sur le contrôle de la pression artérielle et du flux sanguin. Pourtant, plusieurs publications récentes ont suggéré qu'une inflammation chronique pouvait contribuer à l'état pathologique des patients présentant une défaillance cardiaque grave.

Le Dr Setaro et ses collaborateurs d'Alexion ont étudié 36 patients souffrant d'une insuffisance cardiaque grave. Ils ont comparé le taux de décès à 6 mois, le nombre d'hospitalisation consécutive à une détérioration de leur état clinique et la nécessité d'une transplantation cardiaque en urgence.

Les patients présentant un niveau de complément élevé ont un taux de survie plus faible : 44 % contre 83 % de survie pour un niveau de complément inférieur. De plus, l'incidence des insuffisances cardiaques majeures est deux fois plus importante chez les patients présentant un niveau de complément élevé (67 % contre 33 %).

Ces résultats semblent montrer que le contrôle de l'inflammation via l'inhibition de la cascade du complément pourrait constituer une alternative thérapeutique au traitement des malades souffrant d'insuffisance cardiaque grave. Les laboratoires Alexion ont dans cette optique développé un anticorps monoclonal inhibiteur du facteur C5 du complément. Cet anticorps devrait permettre d'inhiber la formation des produits de clivage du C5 qui possèdent une forte activité inflammatoire. Plusieurs essais thérapeutiques en phase I ou II sont en cours et concernent le traitement de maladies cardiovasculaires, auto-immunes ou neurologiques causées par des effets indésirables du système immunitaire.

Source: press release - 49th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology