Première mondiale - Maladie d’Alzheimer (MA) : des troubles décelables 10 ans avant le diagnostic

Les conclusions d’une étude d’épidémiologie prospective de la maladie d’Alzheimer, conçue, initiée et dirigée par le Pr Jean-François Dartigues, service de neurologie du pôle neurosciences cliniques du CHU de Bordeaux coordonné par le Pr Jean-Marc Orgogozo, viennent d’être publiées dans la revue spécialisée américaine « Annals of Neurology ». Elles révèlent, en première mondiale, que les troubles sont décelables dix ans avant le diagnostic Alzheimer.

Cette étude, initiée en 1986, est la plus ancienne de ce type dans le monde. Elle a été menée sur une population de 3800 personnes (sujets normaux) de 65 ans et plus, vivant en Gironde et Dordogne, suivies à domicile depuis 1989 tous les 1 à 3 ans.Plusieurs variables ont été étudiées : 1.   test simple des fonctions intellectuelles globales2.    test de mémorisation visuelle explorant la mémoire de travail3.    évocation de mots sur commande explorant le stock verbal et la fonction exécutive4.    mesure des capacités conceptuelles5.    plaintes cognitives, notamment pour la perte de mémoire6.    symptômes dépressifs exprimés7.    difficultés dans la réalisation de 4 activités non-routinières de la vie quotidienne Résultats les 4 tests neuropsychologiques (variables 1->4) commencent à décliner, significativement par comparaison aux sujets qui ne sont pas devenus déments, 10 A 13 ANS avant le diagnostic de MA; les plaintes mnésiques et les sentiments dépressifs (5-6) sont exprimés 8 A 10 ANS avant le diagnostic et les difficultés à réaliser des tâches un peu complexes (téléphoner, utiliser les transports, gérer les médicaments, utiliser l’argent) 5,5 A 6,5 ANS  avant le diagnostic. Conclusion  C’est beaucoup plus long que tout ce que l’on pensait jusqu’aux résultats présentés dans ce travail. Bien avant la période d’accélération rapide du déclin des fonctions intellectuelles qui dure 2 à 3 ans avant le diagnostic avéré de MA, l’émergence des différents troubles décrits se manifeste 6 à 12 ans en moyenne avant le diagnostic, c'est-à-dire 3 à 9 ans avant ce que l’on arrive à détecter aujourd’hui dans les centres spécialisés. C’est la première démonstration convaincante de cette longue évolution silencieuse avant la MA avérée. Traitement et perspectivesIl n’y a pas encore de traitement capable de bloquer ni de ralentir significativement l’évolution de la Maladie d’Alzheimer mais un certain nombre d’innovations thérapeutiques (vaccins anti-amyloide et autres) sont à un stade avancé de développement. Beaucoup d’équipes travaillent, pour permettre l’émergence de cette nouvelle ère thérapeutique, à la mise au point de marqueurs biologiques ou d’imagerie cérébrale qui permettraient un diagnostic le plus précoce possible (comme le sérodiagnostic d’infection à HIV longtemps avant le diagnostic de SIDA). Les résultats présentés dans l’article publié suggèrent que le diagnostic précoce de MA serait possible jusqu’à plus de 10 ans avant le début du stade de démence.« Dès qu’un test fiable de dépistage de la MA sera validé, peut-être dans les 2-3 ans qui viennent vu les moyens mis par les états, les laboratoires de recherche et les sociétés spécialisées, on pourra passer aux essais thérapeutiques dans la MA “asymptomatique”, avant le stade irréversible et lourd de conséquences familiales, sociales et budgétaires de la démence avérée. » Pr Jean-François Dartigues, PUPH au service de neurologie du CHU de Bordeaux.« Traiter à un stade plus précoce pourrait augmenter les chances de succès. En outre ralentir l’évolution de la MA a beaucoup plus de chances d’avoir un impact majeur en santé publique au stade pré-démentiel (du fait de l’espérance de vie courte de cette population très âgée) qu’au stade de démence avérée où les déficits cognitifs et fonctionnels sont déjà lourds de conséquences. » Pr Jean-Marc Orgogozo, neurologue, responsable du pôle neurosciences cliniques du CHU de Bordeaux. Prise en charge de la maladie d’Alzheimer au CHU de BordeauxDes consultations mémoire à Pellegrin et à l’Hôpital Xavier ArnozanLe Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche (CMRR) d’Aquitaine implanté au CHU de Bordeaux a été labellisé par l’Agence Régionale de l’Hospitalisation (ARH) en 2002 lors de la création des 13 premiers CMRR de France. Le Pr Jean François Dartigues, neurologue, est coordonnateur du CMRR et le Pr Muriel Rainfray, gériatre, est coordonnateur adjoint. Ses missions (*): -    Etre un recours pour les consultations mémoire et les spécialistes pour les cas difficiles-    Assurer les missions d’une consultation mémoire pour le secteur géographique-    Développer des travaux de recherche-    Assurer des formations universitaires-    Structurer et animer un dispositif régional et/ou interrégional en partenariat avec les consultations mémoire-    Aborder et traiter les questions à caractère éthiqueAu CHU de Bordeaux, le CMRR est implanté sur deux sites : -    un site plus spécifiquement neurologique - au Groupe Hospitalier Pellegrin - dirigé par Jean-François Dartigues, qui reçoit des malades de tout âge mais plus spécifiquement les patients de moins de 80 ans ; -    un site plus spécifiquement gériatrique - au Groupe Hospitalier Sud, à l’Hôpital Xavier Arnozan - dirigé par Muriel Rainfray. Consultation Mémoire
données quantitatives et qualitatives par site (2007)Groupe Hospitalier Pellegrin- 799 patients ont été vus au moins une fois à la consultation mémoire (dont 389 nouveaux patients). - La moyenne d’âge est de 73,4 ans. 17,7% ont 60 ans et moins, 22,6% ont entre 61 et 70 ans, 39,1% ont entre 71 et 80 ans et 20,7% ont 80 ans et plus.- Les patients viennent dans 73% des cas de la CUB, - Les démences représentent le diagnostic le plus souvent porté avec 59,3% des cas. La maladie d’Alzheimer est la cause la plus fréquente avec 40,9% des cas et les autres causes de démences représentent 18,4% des cas. Groupe Hospitalier Sud – Hôpital Xavier Arnozan (Centre de Gériatrie)- Environ 750 patients / an (Nouveaux patients : > 200).- La moyenne d’âge des patients est de 83 ans et leur suivi de plusieurs années y compris quand ils sont entrés en institution. - Des réunions pour les familles dans le cadre de l’aide aux aidants sont mises en place et animées par les médecins, les assistantes sociales et les psychologues. Un suivi personnalisé des patients et de leurs familles est assuré par la consultation mémoire, notamment en cas de « crise familiale ».